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神经干细胞移植治疗颞叶癫痫的研究进展(一)
查看所有内容  时间:2010-8-4 11:21:02  来源:本站  点击:711

  人类颞叶癫痫的主要病理改变是海马硬化,即选择性神经细胞的丢失和胶质细胞的增生。以移植细胞替代丢失的神经元。可修复损伤的神经系统,阻断颞叶癫痫发生与发展,并克服药物治疗和手术治疗的缺点,从根本上治愈癫痫。

  自20世纪70年代以来,研究者开始探索细胞移植治疗颞叶癫痫的方法,已经取得一定成绩。但是由于供体细胞主要是胚胎细胞,传统的伦理观和有限的细胞数量限制了细胞移植的发展和应用。1987年,Gensburger 从胚胎鼠中培养出神经干细胞,揭开了神经干细胞移植治疗神经系统疾病的序幕。干细胞研究在过去的20年中取得了突飞猛进的发展,现已能够从成人侧脑室中分离出神经干细胞 。神经干细胞由于具有自我更新和多向分化潜能、良好的迁移功能以及低免疫源性,有望替代胚胎细胞成为细胞移植治疗神经系统疾病的理想靶细胞。

  目前,神经干细胞移植已经应用于多种神经系统疾病的治疗研究中,包括帕金森病、脊髓损伤、癫痫和脑卒中等 ’ ,现将应用神经干细胞治疗颞叶癫痫的文献综述如下:

  一、研究现状
  Chu等 应用匹罗卡品癫痫鼠模型,在癫痫持续状态的第2 d,将标记的神经干细胞(5×10 /500 IxL)注入癫痫鼠的尾静脉。在移植的27—34 d,应用视频录像监测大鼠的癫痫发作,移植组大鼠癫痫的发作频率和程度均低于未移植组。免疫荧光结果显示约26% 的神经干细胞 -氨基丁酸( Aminobutyric acid,GABA)染色阳性。Chu认为移植的神经干细胞可能在患侧海马中分化为GABA能中间神经元,抑制海马CA1区神经元的兴奋性,进而抑制癫痫鼠自发性癫痫的形成。

  Toshinori等 应用海仁酸癫痫鼠模型,在癫痫持续状态的第10 d,将神经干细胞(4×10 /2 p,L,8×10 /2 p,L)移植到癫痫鼠的患侧海马中,在移植后1—11 W,应用视频录像监测大鼠的癫痫发作,结果未发现移植的神经干细胞抑制或增加癫痫鼠的癫痫发作。林志国等 应用海仁酸癫痫鼠模型,在癫痫持续状态的第4 d,将标记的神经干细胞移植到癫痫鼠的患侧海马CA3区。移植的神经干细胞抑制了癫痫鼠的苔状纤维发芽,抑制作用从第4 W开始,第8 W时明显增强,持续至第24 W。在第l一24 w,移植组大鼠脑电棘波的频率及幅度均减少。
Ruschenschmidt等” 应用匹罗卡品癫痫鼠模型,在癫痫持续状态的第1个月,将标记的神经干细胞(1.5×10。/2 IxL)移植到到癫痫鼠的患侧海马中。在移植后l3—34 d,利用脑膜片钳技术证明移植的神经干细胞不仅能够产生动作电位,而且能够接受兴奋性或抑制性的突触前神经元发出的信号。组织切片显示,移植的神经干细胞虽然未发生明显的迁徙,但神经干细胞发出约数百微米长的突起投射到远处结构。Guttinger等 通过基因技术建立了能够分泌腺苷的神经干细胞系(Adk*/*),并且利用半透膜包被神经干细胞,防止神经干细胞整合到宿主神经环路,进而分析干细胞分泌的腺苷对于癫痫发作的抑制作用。Guttinger 利用点燃癫痫鼠模型,在自发性癫痫形成后,将半透膜包被的Adk*/*(3×10 )移植到癫痫鼠的侧脑室中。在移植后2—7 d,观察癫痫鼠在接受刺激后的行为和脑电图变化,结果见移植Adk*/*的大鼠在2— 5 d无癫痫发作,第7 d出现癫痫发作,该结果与组织切片吻合,即干细胞在移植后2—5 d存活,第7 d全部死亡。由于腺苷及其类似物可以拈抗不同类型的癫痫,因此本研究认为Adk*/*分泌的腺苷能够抑制大鼠的癫痫发作。
 

 
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